GIGA Rapport annuel 2021 33 Nouvel éclairage sur les mécanismes induits par le transport et la désaturation des lipides dans la protection des cellules cancéreuses contre la ferroptose et la promotion de la récidive tumorale, un obstacle sérieux au traitement du cancer Le groupe de Nor Eddine Sounni (LBTD, GIGA-Cancer) a précédemment rapporté des preuves de l’addiction aux lipides des tumeurs pendant la récidive après traitement et la dissémination métastatique. Ici, en collaboration avec le laboratoire de Yoshida de l’Université de Kobe au Japon et le groupe d’Akeila Bellahcène au GIGA-Cancer, ils ont appliqué la lipidomique à des modèles tumoraux in vivo d’hypoxie/réoxygénation et ont révélé un enrichissement particulier des tumeurs récurrentes en acides gras mono-insaturés (AGMI). Ils ont démontré que la désaturation des lipides par Steroyl-CoA-Désaturase-1 (SCD1) et le transport des lipides par la protéine FABP4 (fatty-acid-bindingprotein-4) contribuent à cette récurrence tumorale. SCD1 et FABP4 sont fortement surexprimés dans les tumeurs résiduelles dans les tumeurs résiduelles des cancers de la souris et de l’homme. D’un point de vue mécanique, ils ont révélé une coopération entre les cellules cancéreuses produisant SCD1 lors d’un stress métabolique thérapie et les cellules endothéliales tumorales libérant du FABP4 libérant FABP4 qui augmente l’absorption des lipides et la formation de gouttelettes lipidiques dans les cellules cancéreuses. SCD1 modifie l’équilibre des acides gras polyinsaturés (AGPI) en faveur des AGMI. en faveur des AGMI. Les AGPI sont les principaux substrats de l’oxydation des lipides qui induit la ferroptose, une mort cellulaire induite par le fer et active sur le plan redox. active induite par le fer. L’inhibition de FABP4 et de SCD1 a notamment sensibilisé les cellules cancéreuses à la ferroptose. ferroptose. Dans l’ensemble, ce travail révèle que SCD1 et FABP4 constituent des vulnérabilités qui peuvent être ciblées pour supprimer la récidive tumorale.
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