GIGA Rapport annuel 2021 59 SELECTION DE PUBLICATIONS ERG transcription factors have a splicing regulatory function involving RBFOX2 that is altered in the EWS-FLI1 oncogenic fusion.Saulnier O, Guedri-Idjouadiene K, Aynaud MM, Chakraborty A, Bruyr J, Pineau J, O’Grady T, Mirabeau O, Grossetête S, Galvan B, Claes M, Al Oula Hassoun Z, Sadacca B, Laud K, Zaïdi S, Surdez D, Baulande S, Rambout X, Tirode F, Dutertre M, Delattre O, Dequiedt F. Nucleic Acids Res. 2021 May 21;49(9):5038-5056. The HTLV-1 viral oncoproteins Tax and HBZ reprogram the cellular mRNA splicing landscape. Vandermeulen C, O’Grady T, Wayet J, Galvan B, Maseko S, Cherkaoui M, Desbuleux A, Coppin G, Olivet J, Ben Ameur L, Kataoka K, Ogawa S, Hermine O, Marcais A, Thiry M, Mortreux F, Calderwood MA, Van Weyenbergh J, Peloponese JM, Charloteaux B, Van den Broeke A, Hill DE, Vidal M, Dequiedt F, Twizere JC. PLoS Pathog. 2021 Sep 20;17(9):e1009919. Structure-activity relationships of agonists for the orphan G protein-coupled receptor GPR27. Pillaiyar T, Rosato F, Wozniak M, Blavier J, Charles M, Laschet C, Kronenberger T, Müller CE, Hanson J. Eur J Med Chem. 2021 Dec 5;225:113777. The phosphoinositide 5-phosphatase INPP5K: From gene structure to in vivo functions. Schurmans S, Vande Catsyne CA, Desmet C, Moës B. Adv Biol Regul. 2021 Jan;79:100760. LES ONCOPROTÉINES VIRALES HTLV-1 TAX ET HBZ REPROGRAMMENT LE PAYSAGE CELLULAIRE DE L’ÉPISSAGE DUMRNA Les événements d’épissage, qui produisent de multiples isoformes d’ARNm et de protéines, participent à la diversité du protéome et du transcriptome chez les eucaryotes. L’importance de l’épissage des ARNm est illustrée par l’observation que les programmes d’épissage sont souvent modifiés dans les cellules cancéreuses pour produire des transcrits spécifiques au cancer qui sont traduits en isoformes protéiques divergentes participant aux processus oncogènes. Dans le contexte des maladies infectieuses, il est également bien connu que les virus exploitent le mécanisme d’épissage de l’hôte pour compenser leurs petits génomes et développer le protéome viral. Cependant, on connaît mal les effets directs ou indirects des produits viraux dans la régulation de l’épissage de l’ARN de l’hôte. Dans une étude collaborative, incluant des chercheurs nationaux (Unité de Génomique Animale du GIGA) et internationaux (Dana-Farber Cancer Institute et Harvard Medical School aux Etats-Unis, Université Montpellier et Université de Lyon), les chercheurs du Laboratoire d’Interactomes Viraux dirigé par le Dr Twizere, ont examiné comment Tax et HBZ, deux protéines oncogènes effectrices clés du virus de la leucémie humaine à cellules T de type 1 (HTLV-1), détournent la machinerie d’épissage de la cellule infectée. L’infection par le HTLV-I induit un processus oncogène qui aboutit à un néoplasme des cellules T, connu sous le nom de leucémie/lymphome des cellules T adultes (ATLL). Les auteurs ont constaté qu’en plus d’induire des changements massifs dans les niveaux d’expression des gènes, Tax et HBZ perturbent le paysage de l’épissage en modifiant les exons de la cassette de manière opposée, Tax induisant principalement l’inclusion d’exon tandis que HBZ induit l’exclusion d’exon. Il est intéressant de noter que les effets de Tax et HBZ sur le transcriptome cellulaire sont obtenus par le biais de leur interaction directe avec un grand nombre de facteurs de transcription et d’épissage de l’hôte. Si certains de ces interacteurs de l’hôte sont partagés par Tax et HBZ, beaucoup sont également spécifiques à l’une ou l’autre des protéines virales. En comparant leurs résultats avec des données obtenues à partir de cohortes indépendantes de patients japonais et afro-caribéens, les chercheurs ont identifié des changements d’épissage communs qui pourraient représenter des biomarqueurs cliniquement utiles pour l’ATLL. Les informations sur les isoformes d’épissage spécifiques induites par Tax et/ou HBZ seront bénéfiques pour notre compréhension de la biologie de l’ATLL, y compris la perturbation des voies métaboliques. The HTLV-1 viral oncoproteins Tax and HBZ reprogram the cellular mRNA splicing landscape. Vandermeulen C, O’Grady T, Wayet J, Galvan B, Maseko S, Cherkaoui M, Desbuleux A, Coppin G, Olivet J, Ben Ameur L, Kataoka K, Ogawa S, Hermine O, Marcais A, Thiry M, Mortreux F, Calderwood MA, Van Weyenbergh J, Peloponese JM, Charloteaux B, Van den Broeke A, Hill DE, Vidal M, Dequiedt F, Twizere JC. PLoS Pathog. 2021 Sep 20;17(9):e1009919.
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