GIGA - Rapport annuel 2021

GIGA Rapport annuel 2021 61 SELECTiON DE PUBLICATIONS Rapid changes in brain estrogen concentration during male sexual behavior are site and stimulus specific. de Bournonville MP, de Bournonville C, Vandries LM, Nys G, Fillet M, Ball GF, Balthazart J, Cornil CA. Scientific Reports 2021; 11, 20130. Multi- and Transgenerational Outcomes of an Exposure to a Mixture of Endocrine-Disrupting Chemicals (EDCs) on Puberty and Maternal Behavior in the Female Rat. López-Rodríguez D, Aylwin CF, Delli V, Sevrin E, Campanile M, Martin M, Franssen D, Gérard A, Blacher S, Tirelli E, Noël A, Lomniczi A, Parent AS. Environ Health Perspect. 2021;129, 87003. Neuroprotective Effects of Thiamine and Precursors with Higher Bioavailability: Focus on Benfotiamine and Dibenzoylthiamine. Sambon M, Wins P, Bettendorff L. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22, 5418. The gating pore blocker 1-(2,4-xylyl)guanidinium selectively inhibits pacemaking of midbrain dopaminergic neurons. Jehasse K, Massotte L, Hartmann S, Vitello R, Ringlet S, Vitello M, Chua HC, Pless SA, Engel D, Liégeois JL, Lakaye B, Roeper J, Seutin V. Neuropharmacology 2021; 197, 108722. The expression of B7-H3 isoforms in newly diagnosed glioblastoma and recurrence and their functional role. Digregorio, M., Coppieters, N., Lombard, A., Lumapat, P.N., Scholtes, F. and Rogister B. Acta Neuropathol. Comm. 2021; 9, 59. Kisspeptin signaling and nNOS neurons in the VMHvl modulate lordosis behavior but not mate preference in female mice. Bentefour Y, Bakker J. Neuropharmacology 2021; 198, 108762. L’EXPRESSIONDES ISOFORMESB7-H3DANSLESGLIOBLASTOMES NOUVELLEMENT DIAGNOSTIQUÉS ET LES RÉCIDIVES ET LEUR RÔLE FONCTIONNEL Le glioblastome (GBM) est la tumeur primaire la plus fréquente du système nerveux avec une survie médiane de 16 mois, malgré la combinaison de radio et de chimiothérapie après résection chirurgicale. Ce mauvais pronostic est la conséquence de rechutes systématiques. Il est clairement démontré que les GBMs sont hétérogènes dans le sens où seule une population restreinte de cellules tumorales, les GBM stem-like cells (GSCs), peut donner naissance à la tumeur. En utilisant un modèle in vivo, nous avons démontré que certaines cellules de GBM ensemencées dans des cultures provenant de tumeurs réséquées de patients (et obtenues grâce à une collaboration active avec le service de Neurochirurgie du CHU), migrent spécifiquement vers la zone subventriculaire (SVZ) après avoir été greffées dans le striatum droit. La SVZ est l’une des deux régions neurogéniques du cerveau adulte et les cellules migrantes de GBM présentent les caractéristiques fonctionnelles des GSC. Une analyse protéomique de ces cellules nous a permis d’identifier différents marqueurs membranaires des GSC et parmi eux, B7-H3. B7-H3 est classiquement décrit comme un point de contrôle immunitaire, tout comme PD-L1 (ou B7-H1). B7-H3 s’est avéré être un marqueur des GSC dans la SVZ (ce qui est logique puisque cette région est connue pour être dépourvue de barrière hémato-encéphalique (BHE) et donc exposée aux cellules immunitaires arrivant par le flux sanguin) mais aussi des péricytes tumoraux autour des vaisseaux tumoraux dépourvus de BHE. B7-H3 est également exprimé à des niveaux plus élevés lors de la récidive que lors du diagnostic, en utilisant des échantillons appariés de patients. Dans cet article, nous avons spécifiquement analysé les rôles « intrinsèques « de B7-H3 dans la biologie des cellules de GBM et démontré que B7-H3, en plus de son rôle hypothétique de régulation immunitaire, augmente la résistance des cellules de GBM au témozolomide, l’agent alkylant utilisé dans le traitement du GBM. The expression of B7-H3 isoforms in newly diagnosed glioblastoma and recurrence and their functional role. Digregorio M, Coppieters N, Lombard A, Lumapat PN, Scholtes F, Rogister B. Acta Neuropathol Commun. 2021 Apr 1;9(1):59. doi: 10.1186/ s40478-021-01167-w.

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