Le vendredi 14 juin 2024,  Florence LEMAITRE présentera l'examen en vue de l’obtention du grade académique de Docteur en Sciences (Collège de doctorat en Biochimie, biologie moléculaire et cellulaire, bioinformatique et modélisation) sous la direction de Franck DEQUIEDT et Yvette HABRAKEN.

Cette épreuve consistera en la défense publique d’une dissertation intitulée :

« From DNA damage to mRNA splicing landscape alteration : a new role of the transcription factor c-Jun ».

Résumé

Le cisplatine et ses dérivés sont couramment utilisés comme agents anti-cancéreux pour le traitement de nombreux types de tumeurs (e.g. cancer des ovaires et cancer du sein). En dépit de leur efficacité, la réussite de ces traitements est limitée par des phénomènes de résistance et par l’induction de lourds effets secondaires. La présence de ces composés génotoxiques dans les cellules cancéreuses réorganise le paysage des transcrits matures, altérant à la fois leur qualité et leur quantité par induction de l’épissage alternatif et régulation de leur niveau de transcription respectivement. Cette modification de l’ensemble du transcriptome cellulaire reflète  la réponse cellulaire au stress et sous-tend également les mécanismes de résistance. Tandis que la plupart des recherches sur le sujet étudient l’expression différentielle des gènes impliqués dans cette réponse cellulaire, l’originalité de notre étude réside dans l’identification d’une nouvelle voie moléculaire de régulation de l’épissage des ARNs pré-messagers impliquant une interaction directe entre le facteur de transcription c-Jun et le facteur d’épissage RBM39. Cette interaction directe, indépendante du potentiel transactivateur de c-Jun modifie la liaison de RBM39 aux ARN pré-messager ce qui altère l’épissage de centaines de transcrits. A terme, ces données pourraient ouvrir de nouvelles perspectives d’étude visant à améliorer l’efficacité des traitements anti-cancéreux.

Le Jury sera composé de :

Mme I. STRUMAN (Présidente), Mmes et MM. B. CHABOT (Université de Sherbrooke), A. COLIGE, F. DEQUIEDT (Promoteur), Y. HABRAKEN (Co-promotrice), S. HERKENNE (Secrétaire), V. KRUYS (ULB), M. VANDEVENNE.

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