RANKL: une cible prometteuse pour l'immunothérapie anti-cancéreuse
Une étude menée par des chercheurs du Laboratoire de Pathologie Expérimentale à l'ULiège (Institut GIGA) révèle que, au-delà de son rôle bien connu dans les métastases osseuses, la protéine RANKL exerce une forte activité immunosuppressive sur les cellules présentatrices d'antigènes [cellules dendritiques (DC)/cellules dendritiques plasmacytoïdes (pDC)]. Ces résultats sont publiés dans la revue Journal for ImmunoTherapy of Cancer.
Initialement identifié pour son implication dans le remodelage osseux, l'axe RANKL/RANK est aujourd’hui reconnu pour ses effets qui vont bien au-delà de la biologie osseuse. Dans la progression cancéreuse, bien que son impact direct sur les cellules tumorales soit bien décrit, son influence (et de son inhibition) sur les cellules immunitaires présentes au sein du microenvironnement tumoral restait peu définie.
Cette étude menée par Michael Herfs (chercheur qualifié FNRS), Pascale Hubert (agrégée de Faculté, ULiège) et leur équipe met en évidence l’activité immunosuppressive de RANKL dans le microenvironnement tumoral. “Nous avons utilisé différents inhibiteurs de RANKL et observé une diminution significative de la croissance tumorale, amplifiée par la chimiothérapie néoadjuvante, dans nos modèles de cancer du sein triple négatif”, explique Pascale Hubert.
“Il est important de noter que l’effet anti-tumoral de l’inhibition de RANKL n’a pas été observé dans nos modèles immunodéficients, ce qui démontre clairement que cet effet anti-tumoral dépend du système immunitaire”, ajoute Michael Herfs.
“D'un point de vue mécanistique, nos résultats in vivo/in vitro montrent que RANKL favorise la différenciation des cellules T régulatrices et leur fonction suppressive dans le microenvironnement tumoral en agissant comme un signal tolérogène sur les cellules présentatrices d'antigènes (DC/pDC). Ces résultats pourraient également expliquer les nombreuses signatures géniques de régulation/différenciation immunitaire enrichies dans les tumeurs exprimant fortement RANKL”, expliquent les deux chercheurs.
Dans l'ensemble, cette étude met en évidence le rôle de RANKL dans l’immunotolérance et démontre l'efficacité immunothérapeutique de son blocage dans le contexte du cancer du sein triple négatif.
Référence
RANKL blockade inhibits cancer growth through reversing the tolerogenic profile of tumor-infiltrating (plasmacytoid) dendritic cells.
J Immunother Cancer. 2025 Mar 13;13(3):e010753. doi: 10.1136/jitc-2024-010753.
