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STARD7 : un maillon essentiel entre métabolisme, mitochondries et cancer du sein



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©️ GIGA

Pour se multiplier à grande vitesse, les cellules cancéreuses doivent adapter leur métabolisme. Elles modifient la manière dont elles utilisent leurs ressources énergétiques, mobilisant au passage certains organites cellulaires clés, comme les mitochondries, souvent surnommées les « centrales énergétiques » de la cellule. Mais pour fonctionner correctement, ces mitochondries dépendent d’un apport régulier de lipides en provenance d’un autre organite, le réticulum endoplasmique. Ce transfert est assuré par des protéines spécialisées, parmi lesquelles STARD7, dont le rôle vient d’être mis en lumière dans une étude menée sur des cellules de cancer du sein.

L’équipe d’Alain Chariot (Laboratoire de Chimie Médicale, Investigateur WELRI) montre que lorsque STARD7 est absente, un dérèglement métabolique s’installe. Un métabolite en particulier, le SAM (S-Adenosyl-L-méthionine), s’accumule dans les cellules. Cette molécule, bien connue pour son rôle dans les modifications épigénétiques, entraîne alors une méthylation excessive de certaines histones, ces protéines autour desquelles l’ADN est enroulé. Résultat : l’expression de nombreux gènes impliqués dans la progression du cycle cellulaire est freinée, empêchant les cellules de se diviser normalement.

Mais ce n’est pas tout. La perte de STARD7 semble aussi affecter des voies de signalisation cruciales dans le cancer du sein. La signalisation via le récepteur ERα (impliqué dans les formes hormono-dépendantes) et via l’EGFR (fréquemment trop activé dans les formes triple négatives) est altérée. Par exemple, chez les cellules dépourvues de STARD7, les récepteurs EGFR ne parviennent plus à être recyclés correctement, ce qui interfère avec leur capacité à transmettre des signaux oncogéniques.

En résumé, cette étude révèle que STARD7 joue un rôle central à l’interface entre métabolisme, fonctionnement mitochondrial et régulation de la prolifération cellulaire. Une découverte qui ouvre la voie à de nouvelles pistes de recherche pour mieux comprendre, et peut-être un jour mieux traiter, le cancer du sein.

Référence

Loss of STARD7 Triggers Metabolic Reprogramming and Cell Cycle Arrest in Breast Cancer.
Dondajewska E, Allepuz-Fuster P, Maurizy C, Hego A, Ormenese S, Lion Q, Blomme A, Close P, Lavergne A, Karim L, Thiry M, Nemazanyy I, Krishnankutty R, Marques J Jr, von Kriegsheim A, Henneman NF, Panasyuk G, Shostak K, Chariot A. Adv Sci (Weinh). 2025 May 30:e03022. doi: 10.1002/advs.202503022
 

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