La myoferline, une piste prometteuse pour réduire la fibrose tumorale
Le cancer du pancréas est tristement célèbre pour sa résistance aux traitements. L’une des raisons ? Son environnement tumoral, aussi appelé stroma, particulièrement dense, formé d’un tissu fibreux qui protège la tumeur et favorise sa progression. Ce « bouclier » est en grande partie constitué par les fibroblastes associés au cancer (CAF), des cellules qui participent activement à la croissance de la tumeur et à la production de la matrice protéique fibreuse.
Une nouvelle piste pour affaiblir le « bouclier » du cancer du pancréas
Une équipe du laboratoire d’Olivier Peulen s’est penchée sur le rôle d’une protéine, la myoferline, dans ce microenvironnement si particulier. « L’adénocarcinome canalaire pancréatique se caractérise par un microenvironnement tumoral dense, principalement fabriqué par les fibroblastes associés au cancer », rappellent les auteurs.
La myoferline, un maillon clé du dialogue tumeur-stroma
En analysant des tumeurs humaines et des modèles expérimentaux, les chercheurs ont découvert que la myoferline est fortement exprimée dans le stroma, c’est-à-dire le tissu qui entoure les cellules cancéreuses. Leur constat est sans appel :
« L’abondance stromale de la myoferline est corrélée à une desmoplasie tumorale accrue et à une diminution de la survie des patients. »
En d’autres termes, plus la myoferline est présente, plus le bouclier fibreux est important, et plus le pronostic des malades se dégrade.
Grâce à des analyses de séquençage unicellulaire de l’ARN, l’équipe a pu montrer que la myoferline est exprimée dans différents types de CAF, avec un rôle particulièrement crucial dans les CAF de type myofibroblastique (myCAF). Lorsqu’on y supprime cette protéine, « la production de matrice extracellulaire, la migration et la contractibilité » des CAF diminuent, autrement dit, la fabrication du bouclier fibreux est moins efficace et les CAF deviennent beaucoup moins agressives.
Une protéine au cœur du trafic cellulaire
Sur le plan biologique, les chercheurs ont identifié un mécanisme précis : la myoferline facilite le transport du récepteur du TGFβ (TGFBR1) à l’intérieur des cellules. Ce récepteur joue un rôle majeur dans la signalisation qui stimule la fibrose tumorale.
« La myoferline facilite le transport dépendant de COPII du récepteur du TGFβ du réticulum endoplasmique vers l’appareil de Golgi », explique Olivier Peulen.
Quand cette protéine est absente, le transport est perturbé : la signalisation TGFβ s’effondre, et les gènes responsables de la production de la matrice extracellulaire ne sont plus activés.
Vers une nouvelle stratégie thérapeutique
Les chercheurs ont ensuite testé ce qui se passe lorsque la myoferline est bloquée, soit génétiquement, soit pharmacologiquement. Dans les deux cas la fibrose diminue significativement dans les tumeurs.
« La délétion génétique de la myoferline dans les cellules stromales et son inhibition pharmacologique réduisent la fibrose tumorale, sans affecter la masse tumorale », précise Raphaël Peiffer, premier auteur de l’étude.
Ce résultat est crucial : il montre qu’il est possible d’affaiblir le bouclier fibreux du cancer sans nourrir la tumeur elle-même.
Une nouvelle voie pour améliorer les traitements ?
En conclusion, cette étude met en lumière la myoferline comme un “régulateur clé du trafic vésiculaire dans les CAF”, ouvrant la voie à une approche innovante : la reprogrammation du stroma tumoral plutôt que sa destruction.
« Le ciblage de la myoferline pourrait constituer une stratégie innovante pour moduler le microenvironnement tumoral et atténuer la desmoplasie dans le cancer du pancréas » conclut Olivier Peulen.
En agissant sur le tissu qui entoure la tumeur, cette stratégie pourrait rendre le cancer du pancréas plus vulnérable aux traitements existants, voire permettre l’usage de traitements jusque-là réservés à des tumeurs moins fibreuses, une avancée prometteuse dans la lutte contre l’un des cancers les plus redoutables.
Référence
EMBO J. 2025 Oct 8. doi: 10.1038/s44318-025-00570-6. Online ahead of print.
