Une découverte majeure sur l’évasion immunitaire du mélanome
Une équipe internationale de chercheurs, incluant Coralie Capron, la Professeure Francesca Rapino et le Professeur Pierre Close (tous trois chercheurs FNRS, membres du GIGA-Cancer Institute), vient de publier une étude majeure dans la revue Cell.
Dirigée par la Professeure Carmit Levy (Tel Aviv University), et menée en étroite collaboration avec plusieurs équipes internationales, dont celles du GIGA Institute, cette étude met en lumière un nouveau mécanisme d’évasion immunitaire utilisé par les cellules de mélanome, l’un des cancers de la peau les plus agressifs.
« Cette découverte révèle une stratégie jusqu’ici insoupçonnée par laquelle les cellules de mélanome détournent directement les lymphocytes T chargés de les éliminer » explique Pierre Close.
Des vésicules tumorales qui détournent la réponse immunitaire
Les chercheurs montrent que les cellules de mélanome libèrent de grandes vésicules extracellulaires appelées mélanosomes, traditionnellement connues pour leur rôle dans le transport de la mélanine. De manière inattendue, ces mélanosomes portent à leur surface des molécules HLA chargées d’antigènes tumoraux, capables d’interagir directement avec les récepteurs des lymphocytes T CD8⁺.
Ces mélanosomes agissent ainsi comme de véritables leurres immunologiques :
- ils captent les lymphocytes T cytotoxiques,
- induisent une activation incomplète,
- provoquent un dysfonctionnement mitochondrial et, à terme, l’apoptose des lymphocytes T, empêchant ainsi une attaque efficace des cellules tumorales.
Une cible thérapeutique prometteuse
L’étude démontre également que bloquer la sécrétion des mélanosomes permet de restaurer l’infiltration des lymphocytes T dans la tumeur et de limiter la croissance tumorale dans des modèles précliniques. Ces résultats ouvrent la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques visant à renforcer l’efficacité des immunothérapies, notamment chez les patients résistants aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaire.
« En ciblant ce mécanisme d’évasion, il devient envisageable d’améliorer la réponse aux immunothérapies existantes et de surmonter certaines résistances clinique » souligne Francesca Rapino.
Une collaboration internationale de premier plan
Ce travail illustre la force des collaborations internationales développées par le GIGA et l’Université de Liège, ainsi que l’excellence de ses équipes en biologie du cancer et immuno-oncologie, contribuant à des avancées fondamentales susceptibles d’avoir un impact clinique majeur.
Référence
Chemla et al.
HLA export by melanoma cells decoys cytotoxic T cells to promote immune evasion.
Cell, 2026.
Contacts pour le GIGA
Directeur de Recherches FNRS, Investigateur WELRI-WELBIO
Chercheur Qualifié FNRS, Investigateur WELRI-WELBIO
