Arthrose : de nouveaux acteurs impliqués dans l'inflammation des articulations
Pourquoi certaines articulations restent-elles durablement enflammées dans l'arthrose et d'autres maladies rhumatismales ? Des chercheurs et chercheuses du Laboratoire de Rhumatologie du GIGA Institute et du CHU de Liège viennent de franchir une étape importante dans la compréhension de ce phénomène. Leurs travaux, publiés dans la revue internationale Cell Death & Differentiation, révèlent le rôle clé de protéines associées au «stress du réticulum endoplasmique », un mécanisme cellulaire jusqu'ici peu exploré dans les tissus articulaires humains.
L'
équipe du laboratoire de Rhumatologie s'est intéressée à la membrane synoviale, le tissu qui tapisse l'intérieur des articulations et qui joue un rôle central dans les processus inflammatoires.
Quand les cellules sont sous pression
À l'intérieur de nos cellules, le réticulum endoplasmique agit comme une véritable usine de fabrication et de contrôle qualité des protéines. Lorsqu'il est soumis à un stress prolongé, notamment dans un contexte inflammatoire, certaines protéines dites « chaperonnes » sont produites en plus grande quantité pour aider la cellule à fonctionner malgré les perturbations.
Grâce à l'analyse de prélèvements issus de patients atteints d'arthrose, de polyarthrite rhumatoïde ou d'autres arthropathies inflammatoires, les chercheurs ont cartographié pour la première fois la localisation de onze de ces protéines directement dans les tissus articulaires humains. Ils ont observé que leur présence augmente à mesure que l'inflammation progresse et qu'elles sont étroitement associées à certaines populations de fibroblastes, des cellules impliquées dans le remodelage et la dégradation des tissus articulaires.
« Nos résultats montrent que ces protéines ne sont pas de simples marqueurs du stress cellulaire. Elles participent activement à la transformation des cellules présentes dans la membrane synoviale et à l'entretien de l'inflammation », explique Zoé Gendebien, chercheuse au Laboratoire de rhumatologie.
Une protéine particulièrement prometteuse
Parmi les protéines étudiées, l'une d'entre elles, appelée PDIA4, a particulièrement retenu l'attention de l'équipe. Des expériences réalisées en laboratoire ont montré que la diminution de cette protéine réduit significativement la capacité des fibroblastes à proliférer et à migrer, deux mécanismes essentiels au développement de la synovite, l'inflammation de la membrane synoviale.
Cette découverte suggère que PDIA4 pourrait représenter une nouvelle cible thérapeutique pour limiter les processus inflammatoires et destructeurs observés dans les maladies articulaires.
« Cette étude met en lumière un mécanisme biologique encore peu connu dans les maladies articulaires. En identifiant les acteurs moléculaires impliqués dans la progression de la synovite, nous ouvrons de nouvelles pistes pour le développement de traitements plus ciblés », souligne Dominique de Seny, responsable du Laboratoire de rhumatologie.
Une expertise liégeoise au service des patients
Ces travaux illustrent l'expertise développée au sein du Laboratoire de rhumatologie du GIGA et du CHU de Liège, à l'interface entre recherche fondamentale et recherche clinique. En combinant des technologies de pointe d'imagerie et d'analyse cellulaire avec l'étude d'échantillons de patients, l'équipe contribue à mieux comprendre les mécanismes responsables des maladies rhumatismales et à identifier de nouvelles pistes thérapeutiques.
Pour la Professeure Clio Ribbens, cheffe du service de rhumatologie du CHU de Liège, cette approche constitue un atout majeur :
« La proximité entre les chercheurs et les cliniciens permet de partir de questions observées chez les patients pour développer une recherche directement pertinente pour leur prise en charge future. »
La publication apporte ainsi un nouvel éclairage sur les liens entre stress cellulaire, inflammation et remodelage des tissus articulaires, et confirme le rôle moteur de la recherche liégeoise dans la compréhension des maladies rhumatologiques.
Référence
Gendebien Z, Poulet C, Deroyer C, Paulissen G, Salpetier P, Hego A, Lefèvre G, Cobraiville G, Neuville S, Plener Z, Daniel C, Thirion T, Sokolova T, Durez P, Hemon P, Delarue Y, Marec N, Bianchi E, Delvenne P, Ribbens C, de Seny D., Spatial and functional characterization of ER stress proteins links fibroblast plasticity and proliferative processes in human osteoarthritic synovitis.
Cell Death Differ. 2026 Aug 12. doi: 10.1038/s41418-026-01841-3. Online ahead of print.
